Eredményhirdetés

Az orvostechnikai eszközökre vonatkozó globális szabályozások (különösen az EU MDR) gyors szigorítására válaszul a Manners Technology elsőként fejezte be Menchini májbiopsziás tű termékcsaládjának átfogó megfelelőségi frissítését az „EU Medical Device Regulation (MDR) 2017/745” és az „US FDA 510(k) and De Novo innovatív orvostechnikai eszközök” előírásainak megfelelően, és megszerezte a kínai innovatív orvosi eszközök különleges engedélyét. Egyedülálló „valódi adatokon (RWD) alapuló klinikai értékelő rendszert” az EU bejelentett szervezete demonstrációs esetként fogadta el. Ezzel a rendszerrel a gyártó sikeresen bizonyította új generációs termékének jelentős biztonsági és teljesítménybeli javulását a már forgalomba hozott egyenértékű készülékekhez képest, anélkül, hogy új hagyományos randomizált, kontrollált kísérleteket végzett volna, és legalább 18 hónappal lerövidítette a termék bevezetési ciklusát.

Kutatási és fejlesztési háttér és kihívások

A Menchini tű, mint IIb. osztályú (nagy-kockázatú) aktív orvostechnikai eszköz, egyre összetettebb és differenciáltabb szabályozási akadályokkal néz szembe a főbb globális piacokon:

Az EU MDR súlyos kihívása:Az MDR eltörölte a korábbi önbevallási modellt{0}}, és szigorú klinikai értékelést ír elő minden IIb osztályú és magasabb osztályú eszköz esetében, valamint csaknem szigorú követelményeket írt elő az „egyenértékűség” bizonyítására vonatkozóan. Számos, a régi irányelv (MDD) szerint tanúsított termék fennáll a veszélye annak, hogy kivonják a piacról.

A bizonyítékok előállításának magas költsége:Az olyan kiforrott technológiák esetében, mint a biopsziás tűk, egy prospektív, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat elvégzése az „előnyök” bizonyítására költséges,{0}}időigényes és etikailag is kihívást jelent (például nehéz régebbi és potenciálisan gyengébb minőségű tűeszközöket használni a kontrollcsoport betegei számára).

A globális piacra jutás töredezettsége:A szabályozások, a műszaki dokumentumok formátumai és a minőségirányítási rendszerek (például a QSR vs. ISO 13485) eltérőek az Egyesült Államokban, Európában, Kínában, Japánban stb., és a vállalatoknak jelentős erőforrásokat kell befektetniük az ismétlődő regisztrációs munkába.

Utáni-piaci szabályozási (PMCF) nyomás:Mind az MDR, mind az FDA megköveteli egy aktív, -piaci forgalomba hozatalt követő klinikai nyomon követési-terv létrehozását a biztonsági és teljesítményadatok folyamatos gyűjtése érdekében, ami magas követelményeket támaszt a vállalkozások hosszú távú erőforrás-befektetésével szemben.

Alapvető technológiai innováció

A gyártó a szabályozási megfelelést "költséghelyről" "stratégiai képességgé" alakította át, és három fő újítást ért el:

Leendő Real{0}}World Data regisztrációs platform:Néhány évvel ezelőtt a gyártók már több mint 100 májbetegség központtal működtek együtt világszerte a "Mengchin Needle Clinical Application and Outcome Registration Research Network" létrehozása érdekében. A rutin klinikai használat során minden biopsziás esetről anonimizált adatokat gyűjtöttek prospektíven és szerkezetileg, ideértve a páciens kiindulási jellemzőit, a műtéti részleteket, a tű modelljét, a minta minőségét, az azonnali és hosszú távú szövődményeket, stb. Ezek az adatok szigorú adatkezelésen és minőség-ellenőrzésen mentek keresztül, és így egy nagy-nagyszabású, magas{5}minőségű valós-adatbázist alkottak.

Moduláris általános műszaki dokumentáció és különbségelemző motor:Intelligens dokumentumkezelő rendszert fejlesztettek ki, amely magában foglalja a termék általános biztonsági és teljesítménykövetelményeinek (GSPR), kockázatelemzési jelentések, ellenőrző tesztjelentések stb. alapvető moduljait. A különböző szabályozó ügynökségek követelményei szerint a rendszer képes automatikusan azonosítani az eltéréseket, és a helyi formátumoknak megfelelő eltéréselemző jelentéseket és kiegészítő anyagok listákat generálni, jelentősen javítva a regisztrációs anyagok elkészítésének hatékonyságát és következetességét.

AI-alapú Post-Market Alert System:A természetes nyelvi feldolgozási technológia segítségével a rendszer automatikusan átvizsgálja a globális nagy szabályozó ügynökségek adatbázisait, az orvosi szakirodalom adatbázisait, a közösségi médiát és a híreket a hét minden napján, 24 órában, és keresi a nemkívánatos eseményekről szóló jelentéseket, a biztonsági figyelmeztetéseket vagy a májbiopsziával vagy hasonló eszközökkel kapcsolatos lehetséges kockázati jeleket. A rendszer automatikusan képes előzetes besorolást, súlyossági értékelést és korai figyelmeztetéseket végezni, lehetővé téve a vállalat számára, hogy a versenytársaknál korábban azonosítsa és reagáljon a potenciális kockázatokra.

Hatásmechanizmus

Ezek a megfelelőségi innovációk a „bizonyítékok paradigmaváltásán” és „folyamatdigitalizálásán” keresztül a szabályozási kihívásokat kezelik:

A valós világ{0}}bizonyítékai:Az MDR keretrendszerben, amikor az „ekvivalencia” út nem használható, az RWD jövőbeli gyűjtése szolgálhat a klinikai értékelés fő bizonyítékaként. A gyártók felhasználják a regisztrációs vizsgálati hálózataikból származó adatokat, és fejlett statisztikai módszereket alkalmaznak, mint például a hajlampontszám illesztése annak bizonyítására, hogy az új generációs tűk jelentősen felülmúlják a régi modelleket használó egyező kohorsz teljesítményét számos kulcsfontosságú végpontban, például a minta elégséges arányában, a műtéti időben és a beteg fájdalompontszámában. Ez megkerüli a költséges és időigényes RCT-t{2}}.

Intelligens differenciálelemzés:A globális szabályozási követelmények kodifikálásával a rendszer automatikusan összehasonlítja az új és a régi termékeket, valamint a különböző régiók követelményeinek hasonlóságait és különbségeit. Az FDA például nagyobb figyelmet fordíthat a helytelen címkézés és használat kockázatkezelésére, míg az EU MDR a klinikai előnyök{1}}kockázati arányának mennyiségi kimutatását hangsúlyozza. A rendszer pontosan azonosítani tudja azokat a kulcsfontosságú pontokat, amelyekhez kiegészítő bizonyítékok vagy dokumentumok felülvizsgálata szükséges.

Proaktív kockázatkezelés:Az AI riasztórendszer megváltoztatta a nemkívánatos eseményekről szóló jelentések fogadásának hagyományos passzív módját. „Jeleket” tud felfedezni olyan tömeges, strukturálatlan információkból, amelyek még nem alkottak hivatalos jelentést, de potenciális problémákat jelezhetnek, például egy dokumentum, amely egy adott műveleti technikával kapcsolatos ritka szövődményt említ. Ez lehetővé teszi a gyártók számára, hogy aktívan frissítsék a termékre vonatkozó utasításokat, kiadjanak orvosok oktatási anyagokat, és akár célzott utólagos-piaci tanulmányokat is kezdeményezzenek, demonstrálva a legmagasabb felelősségi normát.

Hatékonyság ellenőrzése

Vegyük például azt az esetet, amikor a gyártó sikeresen elvégezte az EU MDR klinikai értékelését az RWE-n keresztül:

Adatmennyiség és -minőség:A regisztrációs kutatóhálózat több mint 15 000 biopsziás esetet gyűjtött össze új generációs fecskendőivel, az adatok teljessége meghaladja a 97%-ot, és a tanúsító szervezet által kijelölt független statisztikus auditálta.

Szabályozási jóváhagyás:Ezen RWE alapján a gyártó klinikai értékelési jelentését és a rendszeres biztonsági frissítési jelentést az EU tanúsító testülete egy menetben jóváhagyta. Ez az eset bekerült az EU Orvosi Eszközök Koordinációs Csoportjának iránymutatásaiba, mint példa az RWE használatára az eszközfrissítések támogatására.

Üzleti érték:Ezzel a megközelítéssel ez az új termék az eredetileg tervezettnél 20 hónappal korábban lépett be az európai piacra (ha új RCT történt volna), megragadva a versenyelőnyt és több száz millió eurós közvetlen K+F költséget takarítva meg.

Kutatási és fejlesztési stratégia és filozófia

A Manners Technology szabályozási stratégiája a következő: "A megfelelőség ösztönzi a kutatást és a fejlesztést, a bizonyítékok értéket teremtenek." A szabályozási követelményeket a termékfejlesztés "tervezési inputjainak" tekintik, nem pedig az események utáni megfelelőség{1}}ellenőrző listájának. A termékkoncepció szakaszában a szabályozó csapat szorosan együttműködik a K+F csoporttal annak biztosítása érdekében, hogy a termék tervezési ellenőrzési és kockázatkezelési intézkedései közvetlenül megfeleljenek az MDR és az FDA legmagasabb követelményeinek. A filozófia a következő: A leghatékonyabb megfelelés egy megtámadhatatlan bizonyítéklánc felépítése a kutatási és fejlesztési folyamat során. Aktívan részt vesznek a benyújtás előtti megbeszéléseken- és a szabályozó ügynökségekkel folytatott tudományos konzultációkon annak biztosítása érdekében, hogy a kutatási irány összhangban legyen a szabályozási elvárásokkal, és minimálisra csökkentsék a bizonytalanságot.

Jövőbeli kilátások

A jövőben a szabályozási megfelelést mélyen integrálni fogják a „digitális ikrekkel” és az „érték{0}}alapú egészségügyi ellátással”. A gyártók „virtuális klinikai értékelési modellek” létrehozását vizsgálják termékeikhez: a való világból és laboratóriumokból gyűjtött hatalmas adatok felhasználásával olyan számítógépes modelleket építenek, amelyek szimulálják a termékek virtuális populációk általi használatának hatásait. Ez a „szilícium-alapú vizsgálat” felhasználható a ritka nemkívánatos események előrejelzésére, a haszon-kockázat arányának értékelésére a különböző alcsoportokban, és kiegészítheti a hagyományos klinikai értékeléseket. Ugyanakkor a fizetési-hatékonysági-modell növekedésével a gyártóknak be kell bizonyítaniuk, hogy termékeik nemcsak „működnek”, hanem javíthatják a betegek hosszú távú-kimenetelét, és csökkenthetik az általános egészségügyi költségeket. Ezért a jövőbeni klinikai bizonyítékok nemcsak a technikai sikerek és szövődmények arányát fogják tartalmazni, hanem a diagnosztikai pontosság javulása következtében bekövetkező kezelési változások arányát, valamint a szükségtelen műtétek vagy a szükségtelen beavatkozások elkerülése miatti késedelmes kezelések megtakarítását is. A gyártók „eszközbeszállítókból” „egészségügyi partnerekké” alakulnak át, és ennek az átalakulásnak a sarokköve az erős szabályozási és bizonyítási képesség.